Bitter is better (Amar, dar salvator) o introducere despre salvestroli

Introducere

Salvestrolii aparțin fitoalexinelor si sunt compuși pe care plantele le sintetizeaza pentru a se proteja împotriva agresorilor cum ar fi ciuperci, virusi, bacterii, lumina UV și insecte. Pentru om salvestrolii au un efect de inhibare a cancerului. Salvestrolii provoacă distrugerea si moartea celulelor tumorale dar lasă celulele sanatoase nevatamate. Salvestrolii sunt substante cu gust amar si sunt prezente în cantități relevante doar in legume, plante si fructe cultivate organic. Prin urmare persoanele care prefera sa folosesca produse ecologice (neprelucrate) sunt mult mai bine protejate împotriva tuturor tipurilor de cancer decat persoanele care opteaza pentru produsele comune (stropite si tratate).

Relația dintre alimentație și cancer

Aproximativ 4 din 10 barbati si 3,5 din 10 femei vor avea cancer în timpul vieții lor. Fumatul este responsabil pentru o treime din toate cazurile de cancer; factori alimentari sunt, de asemenea, responsabili pentru o treime din cazuri. O dieta deficitară, dezechilibrata, cu prea puține legume si fructe, precum și prezenta substanțelor cancerigene în dieta, joaca un rol important in dezvoltarea cancerului.
Oamenii de stiinta britanici au descoperit un important mecanism antitumoral, selectiv ,utilizat de anumiti fitonutrienti din dieta noastră prin care sunt eliminate celulele canceroase. Aceste fitonutrienti, care au fost denumiti salvestroli , au fost pierduti in mare parte din dieta noastra in ultimul deceniu, cu excepția produselor ecologice.

Noua enzimă CYP1B1

La începutul anilor nouăzeci profesorul Dan Burke, împreună cu grupul său de cercetare de la Universitatea din Aberdeen, a descoperit un nou tip de enzyme ale citocromului P450, CYP1B1, în celulele tumorale. În organism, enzimele citocromului P450, tipurile CYP1, CYP2, CYP3, asigura detoxifierea organismului de metaboliții proprii și de substanțele toxice, straine corpului (xenobiotice). Acestea se găsesc în principal în ficat (sustinand faza 1 de detoxifiere) și se gasesc, de asemenea si in alte organe, cum ar fi intestinul subtire, rinichi și plămâni. Alte enzimele ale citocromului P450 (de tipul CYP11, CYP17, CYP19 si CYP21) sunt implicate în sinteza de substanțe care joacă un rol în reglarea celulara si in semnalizarea celulara, cum ar fi steroizi, acizi grași și prostaglandine. [1]
Enzima existenta numai în celulele tumorale
Ceea ce este remarcabil in legatura cu proteina CYP1B1 descoperita, este că aceasta poate fi găsită doar în celulele canceroase (umane), nu si în celulele țesutului sănătos. [1-4] Celulele țesutului sănătos contin gena pentru CYP1B1, dar în condiții normale aceasta gena nu pare să se exprime, sau doar intr-o mica masura. In-vitro cercetările au arătat că CYP1B1 pot activa (pro) cancerigenii. Cu toate acestea, CYP1B1 este puțin probabil să joace un rol important în dezvoltarea cancerului, deoarece enzima nu este activă în celulele normale. [5] Grupul de cercetare a profesorului Burke a constatat ca proteina CYP1B1 se gaseste în toate tipurile posibile de linii de celule tumorale umane. Supra-expresia extrema a enzimei CYP1B1 este o caracteristică comună a tuturor formelor de cancer care apar la om. [1,5] iar proteina CYP1B1 ar putea fi utilizata în viitor ca un marker tumoral de diagnostic pentru a detecta cancerul in faza initiala. [2,5]

Profesorul Burke suspectează că gena CYP1B1 este “pornita” într-o celulă mutanta a corpului, pentru a permite celulelor tumorale să fie îndepărtate în mod selectiv (gene supresoare tumorale).

Precursorii activati de enzima CYP1B1

Descoperirea a proteinei CYP1B1 a condus la cercetarea agentilor (naturali și sintetici) anticancerigeni (citostatice), care sunt activati de CYP1B1. Agenții nu sunt toxici prin ei insisi dar sunt transformati de enzima CYP1B1 in substanțe toxice pentru celula canceroasa si care au ca rezultat apoptoza (moartea celulară programată) celulei tumorale. [1,2,6,16] In schimb, sunt si medicamente anticancerigene care sunt inactivate prin CYP1B1, ceea ce le face ineficiente (rezistență tumorala) . Exemple sunt docetaxel, ellipticine, mitoxantrona și tamoxifen. [17] Citostaticele actuale au efecte secundare grave, deoarece acestea nu sunt toxice doar pentru celulele canceroase, dar, de asemenea, afecteaza celulele si tesuturile sanatoase. Găsirea “precursori” siguri, de preferință, naturali, care sunt activati doar în celula tumorală ar reprezenta un progres științific enorm în combaterea cancerului. [16]

De la sintetic la natural

După ce a fost numit la Universitatea Montfort în Leicester, profesorul Burke a venit în contact cu profesorul Gerry Potter care este chemist clinician, un expert în dezvoltarea de medicamente pentru cancer. În urma descoperirii CYP1B1, a dezvoltat primul prodrog sintetic (DMU-135), care este transformat de enzima CYP1B1 intr-un puternic inhibitor de tirozin kinază , care distruge eficient celulele tumorale. [8] Componentul activ în DMU-135 este o structură de stilben. Stilbene sunt substanțe organice, bioactive cu 1,2-difeniletilenă ca grupare funcțională.

Potter și Burke s-au întrebat dacă produsele alimentare pot conține compuși naturali similari, care sa fie activati prin enzima CYP1B1 la substanțe citotoxice. Se estimează că aproximativ 1000 de celulele canceroase se dezvolta in organism in fiecare zi. Acestea sunt, în general, îndepărtate rapid și eficient și nu conduc la formarea de tumori. Decât sa ne întrebam de ce oamenii fac cancer,ar fi mai corect sa ne intrebam de ce oamenii nu fac cancer. Enzima CYP1B1 poate reprezenta un mecanism de auto-distrugere in celulele canceroase, care s-a dezvoltat în cursul evoluției (enzime CYP sunt la fel de vechi ca și omenirea) pentru a elimina selectiv celulele care au deviat. In acest caz , ar fi logic să ne gândim că enzima CYP1B1 utilizează componente din dieta pentru a forța celula tumorală sa intre in apoptoză așa incat sa nu mai reprezintă o amenințare. Acest lucru ar putea fi unul dintre modurile in care dieta protejeaza impotriva cancerului.

Resveratrolul – substrat pentru CYP1B1

Echipa Burke și Potter a pornit în căutarea componentelor din dieta, care sunt toxice pentru celulele tumorale si sunt un substrat pentru CYP1B1. În 2002 profesorul Potter a publicat rezultatele cercetarilor prin care arata ca resveratrolul (3,5,4′-trihydroxystilbene) este transformat prin intermediul enzimei CYP1B1 în piceatanolul, un inhibitor de tirozinkinaza, care este fatal pentru celulele tumorale. [1,9,10] Resveratrolul este un fitoestrogen natural si se gaseste în produse alimentare, cum ar fi struguri și vin roșu, arahide, fructe de padure, prune, unele specii de pin și în coaja de tomate. Resveratrolul are actiune antioxidantă, antiinflamatoare, antivirala, neuroprotectoare și proprietăți chemopreventive. Se știa deja că resveratrolul ajuta la prevenirea si formarea celulelor tumorale; în această cercetare s-a arătat că resveratrolul are, de asemenea, un rol în eliminarea celulelor tumorale. [1,9,10]

Strugurii si fructele de padure sunt o sursă importantă de stilbene, inclusiv resveratrol, pterostilbene, piceid, astringin și viniferin [11,12]. Si alte substanțe vegetale similare resveratrolului, pinostilbene, desoxyrhapontigenin și pterostilbene, se leaga, de asemenea, de enzima CYP1B1. O sursă de asemenea substante este rubarba coreeana (Rheum undulatum). [11,13]. A fost dovedit ca pterostilben (3,5-dimetoxi-4-hidroxistilben) are actiunea de inhibarea a cancerului, antioxidantă , efect anti-inflamator și de a induce apoptoza în diferite linii de celule tumorale. [11,13].
Salvestrolii -inhibitori de cancer

Cercetatorii englezi au identificat mai mult de douăzeci de fitonutrienti (bioflavonoizi, acizi carboxilici, stilbene, stilbenoizi) în legume, plante și fructe, cu numitorul comun de a induce apoptoza in celulele canceroase, după activare prin intermediul enzimei CYP1B1. Substanțele formează un așa-numit grup farmacofor : un grup de substanțe inrudite biochimic , în care componenta moleculei responsabila pentru activitatea biologică este aceeași [14]. Cercetatorii au numit acest grup de fitonutrienți “salvestroli” (salve înseamnă a salva, Strol este preluat de la cuvantul resveratrol, primul salvestrol), dar nu vor dezvălui încă care sunt fitonutrientii în cauză. În general, salvestrolii sunt subsatnte ce dau gust amar sau acru-intepator si aparțin grupei fitoalexinelor- substanțe produse de plante pentru protecția împotriva ciupercilor, bacteriilor, virusilor, insectelor si razelor ultraviolete. [13] Aceste fitoalexine, reprezentând sistemul imunitar al plantei, se găsesc în principal în cojile de fructe, în semințe, frunze și partile externe ale radacinilor adica acele părți ale plantei care intră în contact cu factorii de stres. In functie de gradul in care planta intră în contact cu factorii de stres, poate conține o cantitate mai mică (de bază) sau mai mare de fitoalexine. Salvestrolii înșiși diferă în ceea ce privește activitatea biologică, biodisponibilitatea , timpul de înjumătățire și solubilitatea în apă sau grăsime. Acestea sunt naturale, non-toxice pentru celulele sanatoase si apar in produsele alimentare care ajuta la prevenirea cancerului. Multe plante medicinale tradiționale conțin un nivel ridicat de salvestroli.

Până în prezent, în vitro, studiile au arătat că salvestrolii induc apoptoza in celulele tumorale derivate din creier, sân, prostată, colon, ovar, testicul si tesutul pulmonar. Rezultatele tratamentului (suplimentar) cu extract concentrat de salvestroli la pacienții cu cancer, sunt incurajatoare.

Mecanism de actiune pentru salvestrol

actiune

Profesorul Potter si colegii sai a făcut o descoperire interesantă în timpul cerecetarilor lor si anume ca nivelul de salvestroli de protecție din legumele proaspete,din fructe,plante ierboase și alimentele procesate variază enorm. Pesticidele, cum ar fi fungicidele, au redus drastic nivelul de salvestroli din legumele și fructele cultivate conventional.Este logic, pentru că nu mai este nevoie ca planta sa se apere, adica sa produca fitoalexine. Mai mult de cat atat, alimentele provenite din plantele stropite si tratate chimic conțin și substanțe cancerigene din cauza reziduurilor de pesticide. În plus, în ultimii cincizeci, șaizeci de ani, selecția soiurilor de plantelor a condus la cultivarea de soiuri care nu mai sunt bogate in mod natural in salvestroli amari . Oamenii au tendința de a refuza alimentele care au un gust amar și preferă să mănânce mai dulce(este preferata varza de Bruxelles, mai degrabă decât varza cu un gust oarecum amarui). Oamenii au tendinta, de asemenea, de a alege noile soiuri de legume și fructe selectate, care sunt uniforme ca dimensiune, culoare si forma si de a renunta la soiurile mai vechi și cele care sunt mai puțin attractive dar care sunt mult mai bogate în salvestroli.

În cele din urmă, producătorii de produse alimentare elimina salvestrolii pentru a obține gustul, culoarea și limpezimea alimentelor (rafinate), cum ar fi sucurile de fructe și ulei de măsline. Gustul devine mai dulce fără a fi nevoie sa se adăuge zahăr. Ca regulă generală, alimentele rafinate conțin foarte puțini sau nu contin deloc salvestroli. Grupul de cercetare Burke și Potter a ajuns la concluzia că dieta actuală conține cu 80 până la 90% mai puțini salvestroli decât cea din urmă cu cincizeci ,o sută de ani. Numai alimentele bio (neprocesate) inca mai conțin cantități relevante de salvestroli. Reducerea salvestrolilor de protecție și creșterea substanțelor cancerigene din alimente pare sa fi contribuit la creșterea incidentei cancerului în ultimul deceniu.
Importante surse naturale de salvestroli
Legume: legume verzi, anghinare, sparanghel, macris, rucola, toate tipurile de varza, ardei, avocado, boabe de soia germinate, morcovi sălbatici, țelină, castravete, spanac, dovleac, dovlecei, vinete;
Fructe: fructe roșii, măsline, fructe de padure, struguri, mere, căpșuni, prune, smochine, zmeura, mandarine, portocale, mure, pepene galben, ananas, mango; Plante : patrunjel, busuioc, rozmarin, cimbru, salvie, menta, papadie, rooibos, patlagina, macese, armurariu, mușețel, lamita.

Aport mai mare de salvestroli

Pentru o mai bună protecție împotriva cancerului, este recomandabil de a crește aportul de salvestroli prin consumul de legume neprelucrate biologice, ierburi si fructe. Un proiect este în curs de desfășurare în Anglia, în care oamenii sunt în căutare de soiuri vechi de legume și fructe care conțin în mod natural mai multi salvestroli. Este de preferat ca legumele sa fie preparate cu abur sau prin usoara prăjire; salvestroli sunt destul de rezistenti la căldură, dar sunt extrasi in apă, atunci când legumele sunt fierte. În plus, se pot folosi legume si fructe concentrate, selectate pentru nivelul lor ridicat de salvestroli. [15] Suplimentele cu salvestroli ,asociate cu sinergici ca biotina, niacina, vitamina C, magneziu și seleniu precum si activitatea fizica, mișcarea (deci aport de oxigen ) poate aduce o contribuție importantă la vindecarea si prevenirea cancerului. In viitor, cercetare (clinica), va trebui să investigheze acest lucru. Descoperirea de salvestrols este, în orice caz, un motiv în plus de a alege alimente biologice, proaspete și neprelucrate.
Bibliografie
1. McFadyen MC, Melvin WT, Murray GI. Cytochrome P450 enzymes: novel options for cancer therapeutics. Mol Cancer Ther 2004;3:363–71.
2. Murray GI, Taylor MC, McFadyen MC et al. Tumor-specific expression of cytochrome P450 CYP1B1. Cancer Res 1997;57(14):3026-31.
3. Tokizane T, Shiina H, Igawa M et al. Cytochrome P450 1B1 is overexpressed and regulated by hypomethylation in prostate cancer. Clin Cancer Res 2005;11(16):5793-801.
4. Gribben JG, Ryan DP, Boyajian R et al. Unexpected association between induction of immunity to the universal tumor antigen CYP1B1 and response to next therapy. Clin Cancer Res 2005;11(12):4430-6.
5. Murray GI, Melvin WT, Greenlee WF, Burke MD. Regulation, function, and tissue-specific expression of cytochrome P450 CYP1B1. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001;41:297-316.
6. Doostdar H, Burke MD, Mayer RT. Bioflavonoids: selective substrates and inhibitors for cytochrome P450 CYP1A and CYP1B1. Toxicology. 2000;144(1-3):31-8.
7. Gibson P, Gill JH, Khan PA et al. Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) is overexpressed in human colon adenocarcinomas relative to normal colon: implications for drug development. Mol Cancer Ther. 2003;2(6):527-34.
8. Sale S, Tunstall RG, Ruparelia KC et al. Effects of the potential chemopreventive agent DMU-135 on adenoma development in the ApcMin+ mouse. Invest New Drugs 2006;24(6):459-64.
9. Potter GA, Patterson LH, Wanogho E et al. The cancer preventative agent resveratrol is converted to the anticancer agent piceatannol by the cytochrome P450 enzyme CYP1B1. Br J Cancer 2002;86(5):774-8.
10. Jang M, Cai L, Udeani GO et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997;275(5297):218-20.
11. Remsberg CM, Yanez JA, Ohgami Y et al. Pharmacometrics of pterostilbene: preclinical pharmacokinetics and metabolism, anticancer, antiinflammatory, antioxidant and analgesic activity. Phytother Res. 2007 Aug 29; DOI: 10.1002/ptr.2277.
12. Vitrac X, Bornet A, Vanderlinde R et al. Determination of stilbenes (delta-viniferin, trans-astringin, trans-piceid, cis- and transresveratrol, epsilon-viniferin) in Brazilian wines. J Agric Food Chem. 2005;53(14):5664-9.
13. Mikstacka R, Przybylska D, Rimando AM et al. Inhibition of human recombinant cytochromes P450 CYP1A1 and CYP1B1 by transresveratrol methyl ethers. Mol Nutr Food Res. 2007;51(5):517-24.
14. Potter GA, Burke MD. Salvestrols – natural products with tumour selective activity. Journal of Orthomol. Medicine 2006;21(1):34- 36.
15. www.salvestrolen.nl
16. McFadyen MC, Murray GI. Cytochrome P450 1B1: a novel anticancer therapeutic target. Future Oncol. 2005;1(2):259-63.
17. McFadyen MC, McLeod HL, Jackson FC et al. Cytochrome P450 CYP1B1 protein expression: a novel mechanism of anticancer drug resistance. Biochem Pharmacol. 2001;62(2):207-12.

,

Comments are closed.